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2022年11月15日 星期二

「鐳-223」-骨轉移攝護腺癌的精密核彈攻擊

  撰文:連繼志醫師 (個人簡歷) FB粉專:小鎮鳥醫與齒醫の日常


攝護腺癌轉移起來,跟其他癌症最不一樣的地方是,他較少優先去轉移肺、肝、腦等重要器官,而是優先選擇骨骼轉移。而去勢抗性晚期 (轉移性) 攝護腺癌,最常見的痛苦來源來自骨骼轉移的疼痛。

有沒有什麼方法,既可以同時有效減緩去勢抗性晚期 (轉移性) 攝護腺癌因骨骼轉移的疼痛,又能延長壽命的方法呢?

「鐳-223」骨轉移攝護腺癌的精密核彈攻擊

答案是,有的!那就是「鐳-223」。

鐳 (Ra-226) 為鹼土族金屬,原子序數 88,具有放射性,為鐳家族中最穩定的同位素,半衰期 1600年。鐳的發現,開啟了自然界元素具有所謂「放射活性 (radioactivity)」的知識。因為這樣的發現,居禮夫婦跟亨利貝克在 1930 年共同獲得諾貝爾獎。鐳-223 (Ra-223) 是鐳的同位素,同樣有放射性,但是半衰期比鐳-226 短得多,只有 11.43 天,主要經由釋放4個阿法粒子與兩個貝塔粒子衰變。

他為什麼可以殺死骨骼中的攝護腺癌細胞呢?最主要是,鐳-223進入人體之後,跟鈣離子的有非常類似的代謝路徑,因此在人體會附著到成骨細胞製造出的骨頭上,完成骨質的鈣化作用,也因此針對成骨細胞骨轉移才能有比較顯著的治療效果。此外藥品作用範圍小於 100微米 (等於 不到 0.01公分),因此不太會傷到癌細胞周邊的正常細胞,對病人而言是較安全的治療方式。


鐳-223治療的成效如何?

在2013年發表的 ALSYMPCA 臨床試驗中證實,選擇「鐳-223」同位素治療的病患,相較於安慰組,顯示能延長整體存活期達 3.6個月,減少 30%的死亡風險 (接受治療者可生活 14.9個月,接受安慰劑治療者平均為 11.3個月); 經證明可延緩與癌症引起的其他骨頭相關不良反應出現的時間 5.8個月 (如骨頭疼痛)(接受治療者第一次出現骨骼事件 15.5個月,接受安慰劑治療者平均為 9.8個月)


此外,更具歐宴泉教授等人在台中的追蹤分析發表的論文指出,在給予 6個週期的鐳-223之後,不論是否接受過化療失效/或者新一代荷爾蒙失效,或者都沒有接受過其他治療的病人,其疼痛改善平均可以減少疼痛分數 2分。

鐳-223的副作用有哪些,可以忍受嗎?

鐳-223給予後的併發症,雖然比例少 (3% 嗜中性白血球減少症、6% 血小板減少症、13~16% 貧血),但是一旦發現就要處理。

在剛開始給予第一劑鐳-223之前,抽血檢查的數據必須要符合以下標準才能給予第一次的注射:包含 ANC (absolute netrophil counts, 絕對白血球數) 必須要大於等於 1500顆/uL、血小板數大於等於 10萬/uL、紅血球數大於等於 10 公克/dL。

第二劑開始的鐳-223之前,抽血檢查的數據則必須要符合以下標準才能給予注射:包含 ANC (absolute netrophil counts, 絕對白血球數) 必須要大於等於 1000/uL、血小板數大於等於 5萬/uL

而在給藥後的6-8周,如果血球未恢復到第二次注射前抽血的最低標準,之後必須要停藥。

另外常見的副作用 (>10%) 包含,腹瀉、噁心、嘔吐、貧血。較不常見的副作用 (1~10%) 包含,嗜中性白血球減少症、白血球減少症、全血球減少症、注射部位反應 (皮膚發紅、疼痛、腫脹)。


鐳-223有健保給付嗎?

有的。但是因為鐳-223非常昂貴,一針24萬,每四周打一針,六針療程總共大約 150萬,因此目前健保採用事前審核的方式 (每位患者最高使用六個療程),須符合如下標準:

  • 去勢抗性攝護腺癌合併骨轉移,而且常規使用止痛藥。
  • 3個月內影像報告骨轉移有兩處以上。
  • 3個月內影像報告證明無內臟轉移。
  • 不得合併Enzalutamide、Abiraterone、及其他治療因惡性腫瘤伴隨骨骼事件之藥品, 如denosumab、bisphosphonates等


用藥注意事項

根據用藥體積,每次給藥劑量裡面可能含有 54mg 的鈉,對於飲食需要限鈉的病患需要特別注意 (比如說心臟衰竭的病友)。

由於無法排除鈣跟磷酸鹽的交互作用,因此建議給藥四天前停止給予鈣片予停止維生素D的補充。

治療之後可以直接跟人社交,不會被限制,不需要住在輻射隔離病房。

放射活性主要經由糞便排除,因此生活上需要注意的事項都跟排泄物處理有關:每次如廁後要戴手套沖洗馬桶數次、如廁完的衛生紙盡量丟進馬桶 (如果沒有這個習慣,應該另外包裝另外處理)、衣物盡量避免接觸到排泄物、如果衣物或者床單接觸到排泄物應該立刻而且單獨清洗。


結論

鐳-223使用在去勢抗性骨轉移攝護腺癌的病患,具有延長生命、改善症狀、副作用輕微的好處。有需求的病友建議與您的醫師討論相關的治療細節。


參考資料:




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